Promijenjeno stanje DNA-metilacije u HPV-povezanim oštećenjima

Datum početka projekta
01.02.2007.
Datum kraja projekta
31.12.2011.
Status
Završen
Kategorija projekta
Znanstveni projekti Ministarstva znanosti, obrazovanja i športa
Šifra projekta
098-0982464-2510

Rak vrata maternice je važan uzrok smrti od raka u žena diljem svijeta. Oštećenja vrata maternice koja prethode raku vrata maternice mogu se spontano povući ili napredovati u teži oblik bolesti. Proces nastanka raka je dugotrajan i do njega dolazi u vrlo malom broju žena inficiranih sa humanim papilomavirusom (HPV) s visokim onkogenim potencijalom. Trajno prisutna infekcija HPV-a je nužna za nastanak oštećenja vrata maternice. Integracija virusne DNA unutar staničnog genoma glavni je događaj kojim se stječe trajna infekcije HPV-om, a tijekom koje je osigurana kontinuirana ekspresija virusnih onkogena E6 i E7. Inaktivacija tumor supresora p53 posredovana E6, te tumor supresora Rb posredovana E7 pospješuje proliferaciju stanica putem inaktivacije kontrolnih mehanizama normalnog staničnog ciklusa. Međutim za razvoj raka potrebni su dodatni uvjeti, o kojima se zasada ne zna mnogo. U razvoju tumora, uobičajena je inaktivacija tumor supresora putem mutacije ili kromosomalne delecije, ali ujedno i epigenetskog utišavanja ekspresije gena uslijed metilacije CpG otoka unutar promotorskih regija. Najnovija istraživanja ukazuju na poremećaj metalacije tijekom tumorogeneze vrata maternice, odnosno porast metilacije promotorske regije tumor supresorskih gena s porastom patoloških promjena. Cilj projekta je istražiti taj epigenetski poremećaj u epitelu vrata maternice s blagim ili težim promjenama, uključujući i tumor. Zbog toga ćemo ispitati  prekomjernu metilaciju promotora niza gena koji su često metilirani u tumorima uključujući i tumoru vrata maternice: geni uključenih u kontrolu staničnog ciklusa (APC, FHIT, HIC1, p16, RASSF1), popravak DNA (MGMT, MLH1), međustaničnu adheziju (APC, CDH1, CDH13), diferencijaciju (APC, CDH1, PTEN, RARB, TWIST1), programiranu staničnu smrt (DAPK1, DcR1/DcR2, hTERT, p73)  i metastaziranju (DAPK). Osim toga, u istim uzorcima ćemo određivati stupanj metilacije na razini virusnog genoma (LCR), tip i fizičko stanje HPV-a. Značaj pretjerane metilacije pojedinih promotora tumor supresorskih gena te virusnog LCR-a ćemo statistički evaluirati.  Iz sveukupnih rezultata istraživanja u sklopu ovog projekta očekujemo utvrditi najpogodnije kandidate, odnosno biljege progresije bolesti kako bi što ranije za ispitanice utvrdili rizik razvoja tumora vrata maternice, a pogotovo invazivnog oblika.

Glavni istraživač / voditelj
Magdalena Grce

Magdalena Grce, dr.sc.

znanstvena savjetnica +385 1 456 1110

Najnoviji radovi ZMM-a

Ova stranica koristi kolačiće

Neki od tih kolačića nužni su za ispravno funkcioniranje stranice, dok se drugi koriste za praćenje korištenja stranice radi poboljšanja korisničkog iskustva.

Za više informacija pogledajte naše uvjete korištenja.

  • Kolačići koji su nužni za ispravno funkcioniranje stranice. Moguće ih je onemogućiti u postavkama preglednika.