Novosintetizirani organometalni spojevi - potencijalni antitumorski lijekovi

Kategorija projekta
Ostali projekti

Kemoterapija je još uvijek jedan od najučinkovitijih pristupa u liječenju raka. Najčešće korištenu i vrlo učinkovitu skupinu kemoteraputika za široki spektar različitih vrsta tumora čine spojevi s metalom - platinom (cisplatina, karboplatina, oksaliplatina). Njihovo protutumorsko djelovanje se temelji na mogućnosti da u stanici stvaraju adukte koji se vežu na DNA, RNA i proteine, te da stvaraju oštećenja kao što su DNA lomovi, da potiču stvaranje reaktivnih kisikovih vrsta (ROS) itd. Na žalost, njihovo djelovanje, kao i ostalih kemoterapeutika, ograničenog je uspjeha zbog štetnih popratnih pojava kao i razvoja otpornosti tumorskih stanica na takve lijekove. Stoga se u posljednjih nekoliko godina intenzivno radi na sintetiziranju novih, organometalni spojevi koji bi bili učinkovitiji, te imali manje popratnih, neželjenih pojava.

Multidsciplinarni projekt financiran od strane Terry Fox zaklade bavi se ispitivanjem antitumorskog učinka novosintetiziranih organometalnih spojeva kod kojih su rutenij, iridij ili paladij vezani na organski dio molekule. Cilj projekta je ispitati njihovu toksičnost korištenjem tumorskih i normalnih staničnih modela korištenjem različitih metoda za određivanje preživljenja stanica. Nadalje, za izrazito aktivne ili specifično za tumorske stanice selektivno aktivne spojeve, ispitati molekularne mehanizme toksičnosti kao što su moguća indukcija ROSa, vezanje spojeva na DNA, proteine i peptide, istraživanje vrste inducirane stanične smrti itd.

S obzirom da se radi o multidisciplinarnom projektu, ovo istraživanje se temelji na suradnji više istraživačkih grupa: teorijskih kemičara, organskih i anorganskih kemičara i molekularnih biologa. Grupa dr. sc. Anamarie Brozović ispituje biološki odgovor stanica na nove spojeve, dok grupe prof. dr. Janeza Košmrlja sa Sveučilišta u Ljubljani (dugogodišnja, plodna suradnja) i grupa dr. sc. Srećka Kirina sa IRB sintetiziraju i kemijski karakteriziraju nove spojeve. Nadalje, u projekt je uključena i grupa dr. sc. Ive Piantanide s IRB koja određuje da li se novosintetizirani spojevi vežu na DNA i proteine.

Rezultat ovog projekta trebao bi biti spoj ili grupa novih spojeva  sa izrazitom protutumorskom aktivnosti te sa smanjenom indukcijom popratnih, neželjenih pojava i razvoja otpornost.

Glavni istraživač / voditelj
Anamaria Brozović

Anamaria Brozović, dr. sc.

viši znanstveni suradnik +385 1 456 1145