TFF3 protein na raskrižju metabolizma i neurodegeneracije

TFF3 protein na raskrižju metabolizma i neurodegeneracije
Datum početka projekta
18.04.2017.
Datum kraja projekta
17.04.2021.
Status
Aktivan
Kategorija projekta
Projekti Hrvatske zaklade za znanost

Većina bolesti koje prate užurbani životni ritam su povezane sa poremećenim metabolizmom glukoze i lipida. Dijabetes i Alzheimerova bolest (AB) su među najvećim prijetnjama današnjice. Obje bolesti  u podlozi imaju neosjetljivost na inzulin i zajedničke upalne signalne putove. Kliničke i predkliničke studije pokazale su da je AB degenerativna metabolička bolest, posredovana narušenim inzulinskim signaliziranjem u mozgu, poremećenim iskorištenjem glukoze i energetskog metabolizma koji dovode do oksidativnog stresa, upale i pogoršanja inzulinske  neosjetljivosti. Veza između dijabetes/debljine i AB, može razjasniti mehanizam nastanka sporadične AB koja se javlja kod 90% AB pacijenata. Potraga za biomarkerima u likvoru AB pacijenata otkrila je TFF3 protein (Trefoil factor family protein 3) kao mogućeg povezujućeg kandidata. Nova istraživanja pokazala su da bolest nealkoholna masna jetra izazvana masnom hranom u mišjem modelu može uzrokovati sve simptome AB uključujući i smrt neurona. Dramatično smanjenje razine Tff3 glasničke RNA u jetri uočeno je u ranoj fazi dijabetesa kod mišjeg modela dijabetes Tipa 2 (Tally Ho). Tff3 protein je prisutan u neuronima a Tff3 iz jetre može djelovati neuroprotektivno i nakupljati se u mozgu nakon ozljede. Cilj ovog projekta je utvrditi ulogu Tff3 proteina u jetri/mozgu koristeći Tff3 -/- mišji soj i modelirajući diabetes tipa 1 i tipa 2. Korelirati ćemo učinak nedostatka Tff3 na jetru kao glavni metabolički organ i mozak (hippocampus/cortex), te pratiti specifične pokazatelje neurodegeneracije i stresa endoplazmatskog retikuluma. Koristeći novu tehnologiju (XFe96 Extracellular Flux Analyzer) utvrdit ćemo učinak Tff3 na mitohondrijsku respiraciju i glikolizu u živućim primarnim hepatocitima. Ovakav sistemski pristup pridonijeti će razumijevanju zajedničkih procesa koji se odvijaju u osnovi obje bolesti (dijabetesa i neurodegeneracije), te potencijalno ukazati na nove terapijske mete.

Glavni istraživač / voditelj
Mirela Baus Lončar

Mirela Baus Lončar, dr.sc.

znanstveni suradnik, izvanredni prof. Medicinskog fakulteta u Osijeku +385 1 457 1284

Najnoviji radovi ZMM-a