Farmakogenomika i proteomika serotoninskog i kateholaminskog sustava

Datum početka projekta
01.02.2007.
Datum kraja projekta
31.12.2011.
Status
Završen
Kategorija projekta
Znanstveni projekti Ministarstva znanosti, obrazovanja i športa
Šifra projekta
098-0982522-2457
Više informacija
CROSBI stranica projekta

Sažetak

Serotoninski i kateholaminski (dopaminski i noradrenalinski) neurotransmitorski sustavi reguliraju fiziološke funkcije u organizmu, a povezuju se i s etiologijom složenih, poligenetskih neuropsihijatrijskih poremećaja kao što su Alzheimerova bolest (AD), frontotemporalna demencija, shizofrenija i depresija. Etiološka i psihobiološka podloga neuropsihijatrijskih poremećaja nije u potpunosti jasna, a mogla bi biti posljedica međusobnog djelovanja genetskih čimbenika, specifičnih proteina i utjecaja okoline. 

Ciljevi projekta su:

  • Odrediti periferne biokemijske parametre serotoninskog (trombocitni serotonin, aktivnost monoaminooksidaze /MAO/) i kateholaminskog sustava (aktivnost dopamin-beta-hidroksilaze /DBH/) u AD, shizofreniji, unipolarnoj i bipolarnoj depresiji i usporediti njihove vrijednosti s koncentracijom serumskih lipida;
  • Istražiti polimorfizme gena za proteine odgovorne za sintezu kateholamina (tirozin hidroksilaza, DBH, feniletanolamin N-metiltransferaza), serotonina (triptofan hidroksilaza), aktivni unos neurotransmitora (kateholaminski i serotoninski prijenosnik), razgradnju neurotransmitora (MAO A, MAO B, ketehol-o-metiltransferaza), kateholaminske i serotoninske receptore te proteina uključenihu prijenos staničnih signala;
  • Odrediti ekspresiju proteina u trombocitima neuropsihijatrijskih bolesnika i zdravih osoba; 
  • Istražiti povezanost biokemijsko-genetskih pokazatelja i uspjeha liječenja;

Očekujemo da će rezultati istraživanja pridonijeti boljem razumijevanju uloge serotoninskog i kateholaminskog sustava u neurobiokemijskoj i genetskoj podlozi etiopatogeneze i liječenja neuropsihijatrijskih poremećaja. Periferni biokemijski pokazatelji u krvi zdravih osoba i bolesnika s neuropsihijatrijskim poremećajima odredit će se fluorimetrijskim i fotometrijskim metodama. Za farmakogenetska istraživanja koristit će se metode molekularne genetike (PCR, real time-PCR i RPLF metode) a za ekspresiju proteina metode proteomike (dvodimenzionalna elektroforeza i masena spektrometrija).Predloženo istraživanje je od posebne važnosti zbog moguće kliničke primjene genetskih i biokemijskih pokazatelja u dijagnostici i individualizaciji liječenja neuropsihijatrijskih poremećaja.

Glavni istraživač / voditelj
Dorotea Mueck Šeler

Dorotea Mueck Šeler, dr.sc.

znanstvena savjetnica +385 1 457 1207

Ostali suradnici

dr.sc. Nela Pivac, znanstvena savjetnica

dr.sc. Tamara Stipčević

dr.sc. Maja Mustapić

dipl.ing. Ana Babić

mr.sc. Milivoj Kramarić

dr.sc. Rajka Lišćić, viši znanstveni suradnik

dr.sc. Zoran Bursač, Associate Professor, University of Arkansas

Najnoviji radovi ZMM-a