MIRnaGLI - Novi molekularni mehanizmi kao mete ciljanih terapija: Interakcije molekula mikroRNA i signalnog puta Hedgehog-GLI u seroznom karcinomu j...

MIRnaGLI - Novi molekularni mehanizmi kao mete ciljanih terapija: Interakcije molekula mikroRNA i signalnog puta Hedgehog-GLI u seroznom karcinomu j...
Datum početka projekta
02.05.2017.
Datum kraja projekta
02.05.2019.
Status
Aktivan
Kategorija projekta
Projekti Hrvatske zaklade za znanost
Ugovoreni iznos financiranja
499.622,71 HRK
Šifra projekta
IP-2016-06-1268

Serozni karcinom jajnika visokog gradusa gorući je klinički problem (visoka smrtnost zbog dijagnoze u poodmakloj fazi bolesti) čija molekularna podloga još nije dovoljno istražena. Naša dosadašnja istraživanja pokazala su promijenjenu aktivnost signalnog puta Hedgehog-GLI (Hh-Gli) u tumorima jajnika koji je normalno aktivan tijekom embriogeneze i u ranom razvoju, dok u odraslom organizmu u tumorima može biti aberantno aktivan. Do sada smo pokazali da aberantna aktivnost tog signalnog puta u karcinomima ovarija nije rezultat ni mutacija niti epigenetskih promjena na razini hipermetilacije promotora najznačajnijih regulatora signalnog puta. Daljnji smjer istraživanja su molekule mikroRNA (miRNA), male nekodirajuće dvolančane molekule RNA, koje imaju ključnu ulogu u post-transkripcijskoj regulaciji genske ekspresije. Naši preliminarni rezultati ukazuju na postojanje povezanosti glavnih komponenti Hh-Gli puta i molekula miRNA. Želimo kroz profile miRNA i genske ekspresije pronaći molekule miRNA karakteristične za serozni karcinom jajnika visokog gradusa. Nadalje, in vitro i in vivo metodama želimo provesti funkcionalno testiranje interakcija molekula miRNA i njihovih ciljnih gena te utjecaj izmijenjene ekspresije molekula miRNA na fenotip tumorskih stanica. Krajnji cilj projekta je pronaći nove ciljne mete koje bi doprinijele boljoj prognozi, boljim budućim terapijama kao i pojašnjavanju složenih molekularnih interakcija. Naša je hipoteza da promjene u ekspresiji molekula miRNA vezane uz signalni put Hh-Gli doprinose nastanku seroznog karcinoma jajnika visokog gradusa.

Glavni istraživač / voditelj
Sonja Levanat

Sonja Levanat, dr. sc.

znastveni savjetnik +385 1 457 1267

Ostali suradnici
Vesna Musani

Vesna Musani, dr.sc.

znanstveni suradnik +385 1 457 1292
Petar Ozretić

Petar Ozretić, dr. sc.

znanstveni suradnik +385 1 457 1292
+385 98 659 083
Maja Sabol

Maja Sabol, dr.sc.

znanstveni suradnik +385 1 456 0997
Diana Trnski

Diana Trnski, dipl.inž.

znanstveni novak u suradničkom zvanju asistent

Vanjski suradnici:

Doc. dr. sc. Držislav Kalafatić, dr. med.
Dr. sc. Tajana Amšel Zelenika, dr. vet.
Doc. dr. sc. Hubert Hackl

Konzultanti:

Prof. dr. sc. Robert Zeillinger
Prof. dr. sc. Fritz Aberger

Najnoviji radovi ZMM-a