Prijenos signala u tumorima: Hh-Gli put, interakcije i potencijalne terapije

Datum početka projekta
01.02.2007.
Datum kraja projekta
31.12.2011.
Status
Završen
Kategorija projekta
Znanstveni projekti Ministarstva znanosti, obrazovanja i športa
Šifra projekta
098-0982464-2461
Više informacija
Prijenos signala u tumorima: Hh-Gli put, interakcije i potencijalne terapije

Signalni put Hh-Gli, poznat i pod drugim nazivima kao što su Hh-Ptc ili Hh/Ptc/Smo, odnosno Hedgehog-Gli ili Hedgehog-Patched, evolucijski je visoko očuvan put prijenosa signala od stanične membrane do jezgre. Put ima ključnu ulogu u normalnom razvoju, a njegovo poremećeno funkcioniranje povezuje se s razvojnim deformacijama i rakom. Uloga Hh-Gli puta u manjem broju tumora tipičnih za Gorlinov sindrom proučava se već desetak godina, no tek u posljednjih nekoliko godina otkriva se njegovo sudjelovanje u tumorima pluća, dojke, prostate, probavnog trakta i drugima. Cilj predloženog projekta je potvrđivanje hipotetičkih modela poremećenog aktiviranja Hh-Gli puta u odabranim tumorima i razjašnjavanje specifičnih mehanizama aktivacije (uključujući interakcije s drugim genima), a napose istraživanje mogućnosti da se inhibiranjem signalnog puta spriječi rast tumora. Model aktiviranja puta izazvanog abnormalim Hh signalom proučavat će se na tumorima pluća i dojke, a model aktiviranja koje ne ovisi o ligandu Hh na bazocelularnim karcinomima (BCC) i fibromima ovarija. Proučavanje tipičnih gorlinskih tumora je nastavak prethodnih istraživanja; kod BCC će se usmjeriti na istraživanje uzroka za recidive, a kod fibroma na ulogu metilacije promotora PTC gena. U istraživanju tumora pluća koristit će se primarne i trajne kulture stanica (neke već uspostavljene) za analizu aktivacije Hh-Gli puta, te otkrivanje i testiranje njegovih inhibitora. Sličan pristup će se primijeniti i kod raka dojke, uz poseban naglasak na eventualne interakcije Hh-Gli puta s BRCA genima i Wnt putem. Očekujemo da će rezultati ovih istraživanja pridonijeti razumijevanju funkcioniranja Hh-Gli puta u karcinogenezi, te pronalaženju djelotvornih metoda za inhibiranje prijenosa signala, odnosno razvoju i evaluaciji terapijskih strategija, uključujući i moguće konkretne kliničke aplikacije. Indicije dobivene analizom ekspresije promatranih gena, njihovim selektivnim utišavanjem, te ispitivanjem interakcija odabranih proteina, provjeravat će se u tumorskim kulturama in vitro mutagenezom i kemijskim inhibitorima Hh-Gli puta. Temeljem najnovijih procjena da sudjeluje u jednoj trećini svih smrtonosnih tumora, Hh-Gli put je postao vrlo značajnom metom potencijalnih terapija raka. Prvi uspješni pokusi inhibiranja Hh-Gli signala, kojima je zaustavljen rast tumorskih kultura, dodatno potenciraju važnost daljnjih istraživanja mehanizama poremećene aktivacije signalnog puta. 

Glavni istraživač / voditelj
Sonja Levanat

Sonja Levanat, dr. sc.

znastveni savjetnik +385 1 457 1267

Najnoviji radovi ZMM-a

Ova stranica koristi kolačiće

Neki od tih kolačića nužni su za ispravno funkcioniranje stranice, dok se drugi koriste za praćenje korištenja stranice radi poboljšanja korisničkog iskustva.

Za više informacija pogledajte naše uvjete korištenja.

  • Kolačići koji su nužni za ispravno funkcioniranje stranice. Moguće ih je onemogućiti u postavkama preglednika.