DEvOuT-Određivanje ključnih molekula epitelno-mezenhimalne tranzicije kao mogućih ciljeva za terapiju raka jajnika

DEvOuT-Određivanje ključnih molekula epitelno-mezenhimalne tranzicije kao mogućih ciljeva za terapiju raka jajnika

Autor slike: Juran Kralj

Datum početka projekta
10.07.2017.
Datum kraja projekta
09.07.2021.
Status
Aktivan
Kategorija projekta
Projekti Hrvatske zaklade za znanost

U značajnom broju slučajeva se rak jajnika dijagnosticira u uznapredovanom stadiju zbog kasne pojave simptoma i nedostatka metoda/markera koji bi se mogli koristiti za ranu dijagnostiku. Najveći problem uspješne terapije lijekovima je razvoj otpornosti već tijekom kancerogeneze (20-30%). Kod oko 70-80% bolesnica, koje uspješno odgovore na terapiju, dolazi do povratka bolesti unutar godine dana. Najvažniji molekularni mehanizmi odgovorni za otpornost na lijekove su: a) smanjeni ulazak lijeka u stanicu, b) inhibicija stanične smrti i/ili c) pojačana ekspresija/mutacije specifičnih molekula koje sudjeluju u popravku DNA oštećenja uzrokovanih lijekovima. Proces epitelno-mezenhimalne tranzicije (EMT), to jest izmjena epitelnog u mezenhimalni fenotip, korelira s napredovanjem bolesti i metastaziranjem te otpornosti na terapiju. Promjene u ekspresiji mnogih gena i proteina potiču EMT i igraju ulogu u odgovoru tumora na terapiju. Nekoliko različitih mikroRNA (miRNA) može regulirati ekspresiju proteina uključenih u EMT, a promjene u njihovoj ekspresiji mogu djelovati i na odgovor stanica na terapiju različitim lijekovima.

Ovaj projekt istražuje odnos između otpornosti raka jajnika na terapiju i terapijom potaknute epitelno-mezenhimalne tranzicije. Pretpostavka je da postoje ključne molekule uključene u oba procesa koje bi se mogle koristiti kao ciljne molekule za terapiju. Jedan od ciljeva ovog projekta je uin vitromodelima kulture stanica pronaći ključne molekule (proteine na transkripcijskom i translacijskom nivou) te miRNA, kao regulatore, odgovorne za EMT i razvoj otpornosti na karboplatinu. Nakon toga utvrditi ekspresijski status izdvojenih molekula u uzorcima tkiva bolesnica (normalnovstumorsko), te korelirati pronađene promjene s odgovorom bolesnica na terapiju. Nadalje, važnost ključnih molekula u regulaciji EMT i razvoju otpornosti na karboplatinu željeli bi pokazati i korištenjem organoida, trodimenzionalnog (3D)in vitromodela kulture tkiva sličnih fizioloških karakteristika kao tkivo jajnikain vivo.

Proces EMT je u posljednjih nekoliko godina zaokupio pažnju brojnih znanstvenika koji se bave istraživanjem tumora. Veliki broj znanstvenih članaka opisuje promjene u genima, miRNA i ekspresiji različitih proteina kao bitne u procesu same EMT, kao i ulozi EMT u invaziji, metastaziranju tumora te odgovoru bolesnica na terapiju. Međutim, činjenica je da do danas ključne molekule koje su odgovorne za EMT i razvoj otpornosti na lijekove, nisu poznate.

Glavni istraživač / voditelj
Anamaria Brozović

Anamaria Brozović, dr. sc.

viši znanstveni suradnik +385 1 456 1145

Ova stranica koristi kolačiće

Neki od tih kolačića nužni su za ispravno funkcioniranje stranice, dok se drugi koriste za praćenje korištenja stranice radi poboljšanja korisničkog iskustva.

Za više informacija pogledajte naše uvjete korištenja.

  • Kolačići koji su nužni za ispravno funkcioniranje stranice. Moguće ih je onemogućiti u postavkama preglednika.