LET logo

Laboratorij za eksperimentalnu terapiju

Misija laboratorija je poticanje interdisciplinarnih istraživanja na granici molekularne biologije, medicine, kemije i informatičkih znanosti na otkrivanju novih meta i mehanizama djelovanja protutumorskih lijekova.

Marijeta Kralj

Voditelj laboratorija

dr. sc. Marijeta Kralj

+385 1 457 1235
left right

Istraživanja u laboratoriju fokusirana su na terapiju tumora.

Mogu se podijeliti na:

AVO_s tekstom copy

a)      istraživanje mehanizma odgovora stanica tumora na terapiju oštećenjem DNA (ali i drugim mehanizmima), posebno uloge gena p53 i p21 u regulaciji proliferacije i različitih oblika smrti stanica. Naglasak istraživanja je na korelaciji vrste oštećenja s mehanizmom odgovora (poseban naglasak je na ne-apoptotskim oblicima kao što su stanično starenje, mitotska katastrofa, autofagija), te korelaciji statusa gena p21 s mehanzmom odgovora (apoptoza/ne-apoptotski mehanizmi). Istražujemo da li je gen p21 važan (i kako) za aktivaciju apoptoze i ostalih oblika smrti stanica te na koji način karakterizira stanice s obzirom na kemosenzitivnost.

b) istraživanje učinka i/ili mehanizama novosintetiziranih spojeva s potencijalnom protutumorskom aktivnošću. Pratimo da li i na koji način spojevi reagiraju s DNA i drugim metama te kako različiti oblici oštećenja djeluju na stanični odogovor. Razvili smo platformu za rutinski probir antiproliferativne sposobnosti molekula po uzoru na Developmental Therapeutics Program, National Cancer Institute, National Institute of Health (DTP, NCI-NIH). Ova istraživanja temelje se na brojnim suradnjama s grupama organskih kemičara, informatičara, teorijskih kemičara i drugih te potiču interdisciplinarni pristup istraživanju novih lijekova (biologija, medicina, kemija, informatičke znanosti) te tako dodaju vrijednost istim.

Topo I

S obzirom da velik broj molekula koje testiramo potencijalno reagira s DNA/RNA surađujemo s Laboratorijem za studij interakcija biomakromolekula (voditelj: Dr. Ivo Piantanida), gdje se ispituju fizikalno kemijska svojstva molekula (UV/Vis, fluorescencijska sprektroskopija) te spektroskopske studije interakcija malih molekula s najmanjim i najbolje definiranim dijelovima DNA/RNA. Na taj način dobiva se uvid u moguću metu djelovanja spoja te točan mehanizam njihove interakcije, čime se znatno povećava razumijevanja djelovanja tih spojeva u kompliciranijem biološkom sustavu (tumorskoj stanici).

heatmap

Također, u suradnji s Grupom zaračunalnu biologiju i bioinformatiku (voditelj: Dr. Tomislav Šmuc) razvijamo kompjutersko prikupljanje i analizu podataka dobivenih testiranjem. Osim toga, naše rezultate integriramo s podacima dostupnim putem baza DTP, NCI-NIH te metodama strojnog učenja predviđamo mehanizam djelovanja novih spojeva, ili moguće mete njihovog djelovanja.

Posebno aktivni i/ili selektivni spojevi se ispituju metodama molekularne biologije i biokemije kako bi se preciznije odredio/potvrdio mehanizam djelovanja.

Irena Martin Kleiner
dr.sc.

viši znanstveni suradnik
1590 1772

Katja Ester
dr.sc.

znanstveni suradnik
1772 1285

Lidija Uzelac
dr. sc.

stručni suradnik
1772 1285

Marijeta Kralj
dr. sc.

znanstvena savjetnica
+385 1 457 1235
1789 1773

Marko Marjanović
dr.sc.

Znanstveni suradnik
1772 1285
MultiCaST Work Packages scheme

A multidisciplinary approach to discover selective drugs targeting cancer stem cells: The role of potassium transport - MultiCaST

Glavni istraživač / voditelj: Marijeta Kralj

The main goal of the proposed research is to understand cancer stem cell (CSC) biology and to develop novel CSC-directed compounds. We will strive to elucidate the molecular basis of potassium ion transport involvement in CSC-phenotype acquisition, modulation and targeting and identify key mechanisms of these processes as novel biomarkers for improved diagnostic options and innovative mechanism-based therapeutic approaches.

više »
  1. Perin, N; Uzelac, L; Piantanida, I; Karminski-Zamola, G; Kralj, M*; Hranjec, M*. Novel biologically active nitro and amino substituted benzimidazo[1, 2-a]quinolines. Bioorg. Med. Chem. 19 (2011) 6329-6339
  2. Ester K*, Supek F, Majsec K, Marjanović M, Lembo D, Donalisio M, Smuc T, Jarak I, Karminski-Zamola G, Kralj M. Putative mechanisms of antitumor activity of cyano-substituted heteroaryles in HeLa cells. Invest new drug. (2011), in press,
  3. Supek, F; Šumanovac Ramljak, T; Marjanović, M; Buljubašić, M; Kragol, G; Ilić, Na; Šmuc, T; Zahradka, D; Mlinarić-Majerski, K*; Kralj, M*. Could LogP be a principal determinant of biological activity in 18-crown-6 ethers? Synthesis of biologically active adamantane-substituted diaza-crowns. Eur J Med Chem. 46 (2011) 3444-3454,
  4.  Ester, K; Hranjec, M; Piantanida, I; Ćaleta, I; Ivana, J; Pavelić, K; Kralj, M*; Karminski-Zamola, G*. Novel Derivatives of Pyridyl-Benzo[b]thiophene-2-carboxamides and Benzo[b]thieno[2, 3- c]naphthyridin-2-ones: Minor Structural Variations Provoke Major Differences of Antitumor Action Mechanisms. J Med Chem. 52:2482-2492 (2009).
  5.  Ćaleta, I; Kralj, M*; Marjanović, M; Bertoša, B; Tomić, S; Pavlović, G; Pavelić, K; Karminski-Zamola, G*. Novel Cyano- and Amidino- Benzothiazole Derivatives: Synthesis, Antitumor Evaluation, X-ray and QSAR Analysis. J Med Chem. (2009) 52:1744-1756.
  6.  Kraljević Pavelić S, Čačev, T, Kralj, M. A dual role of p21waf1/cip1 gene in apoptosis of HEp-2 treated with cisplatin or methotrexate.Cancer Gene Therapy. 15 (2008) 576-590
  7.  Kraljević Pavelić, S*; Marjanović, M*; Poznić, M; Kralj, M. Adenovirally-mediated p53 overexpression diversely influence the cell cycle of HEp-2 and CAL 27 cell lines upon cisplatin and methotrexate treatment.J Cancer Res Clin Oncol. (2009) *-equal contribution
  8.  Supek, F*;Kralj, M*;Marjanović, M; Šuman, L; Šmuc, T; Krizmanić, I; Žinić, B. Atypical cytostatic mechanism of N -1-sulfonylcytosine derivatives determined by in vitro screening and computational analysis. Invest New drugs. (2008) 26:97-110. * - equal contribution
  9.  Kralj, M*; Tušek-Božić, Lj; Frkanec, L. Biomedical Potentials of Crown Ethers: Prospective Antitumor Agents. ChemMedChem. (2008) 3:1478-1492
  10.  Hranjec, M; Piantanida, I; Kralj, M; Šuman, L; Pavelić, K; Karminski-Zamola, G. Novel amidino-substituted thienyl- and furyl-vinyl-benzimidazole derivatives and their photochemical conversion into corresponding diaza-cyclopenta[c]fluorenes. Synthesis, interactions with DNA and RNA and antitumor evaluation. Part 4. J Med Chem. (2008) 51:4899-4910.
  11. Marjanović M, Kralj M*, Supek F, Frkanec L, Piantanida I, Šmuc T, Tušek-Božić Lj. Antitumor potential of crown ethers: structure activity relationships, cell cycle disturbances and cell death studies of a series of ionophores. J Med Chem (2007) 50:1007-1018
  12. Hranjec, M; Kralj, M*; Piantanida, I; Sedić, M; Šuman, L; Pavelić, K; Karminski-Zamola, G*. Novel cyano- and amidino-substituted derivatives of styryl-2-benzimidazoles and benzimidazo[1, 2-a]quinolines. Synthesis, photochemical synthesis, DNA binding, and antitumor evaluation, part 3. J Med Chem. (2007) 50:5696
Najnoviji radovi ZMM-a