Lokalizacija i funkcija akvaporina 3 i akvaporina 5 u stanicama raka: utjecaj na otpornost i odgovor na terapiju

Glavni istraživač

Tip projekta
u tijeku
Program
Istraživački projekti
Financijer
Hrvatska zaklada za znanost
Datum početka
5.12.2025.
Datum završetka
4.12.2028.
Status
Aktivan
Iznos financiranja
199955 EUR
Više informacija

Akvaporini su početno otkriveni i definirani kao membranske pore koje reguliraju prolaz vode kroz membranu. Danas znamo da njihova funkcija iz regulaciju homeostazu vode, reguliraju i migraciju, proliferaciju i adheziju stanica, čime su neizbježno vezani uz tumore. Uz regulaciju prolaza vode, akvaporini reguliraju i prolaz drugih malih nenabijenih molekula kao što su: H2O2, urea, NO i CO2, čijom regulacijom pridonose modulaciji staničnih signalnih puteva. U prošlom projektu otvorio je nove smjerove istraživanja o ulozi AQP u tumorima: iznenađujuće, AQP3 i AQP5 se lociraju u jezgrama tumorskih stanica, AQP3 može modulirati PI3K/Akt signalni put se povećava s aktivacijom NRF2, ekspresija AQP i NRF2 ovisi o koncentraciji glukoze. Stoga su ciljevi ovog projekta odrediti je li pojava akvaporina u jezgri univerzalan za tumore, te odrediti dolazi li do njegove interakcije s transkripcijskim faktorima. kako glukoza regulira transkripciju akvaporina, koji su signalni putevi uključeni u regulaciju i kako glukoza utječe na odgovor na terapiju. Budući smo na kliničkim uzorcima pokazali kako se akvaporini povećavaju u tkivu tumora i strome nakon imuno- i kemoterapije, cilj je ispitati promjene akvaporina i povezanih signalnih puteva nakon jedne i više doza terapeutika. Konačno, naše ćemo in vitro rezultate validirati na kliničkim uzorcima. Projekt se fokusira na indentifikaciju zajedničkih obrazaca promjena AQP-a u tumorima, čime bi se akvaporini mogli uspostaviti kao potencijalni biomarkeri za odabir terapije, nudeći novu perspektivnu u personaliziranoj strategiji liječenja raka.