S-adenozilhomocistein hidrolaza (AHCY) katalizira hidrolizu S-adenozilhomocisteina (SAH) na adenozin (Ado) i homocistein (Hcs). Novija istraživanja ukazuju na povezanost AHCY i raka na nekoliko razina: AHCY može regulirati fenotipska obilježja stanica raka; AHCY kao ciljna molekula u terapijskim pristupima te kao biomarker za određena maligna oboljenja. Veza između adenozina (jednog od produkata hidrolize SAH) i raka jednim dijelom je poznata te uključuje stimulaciju proliferacije i ulogu u regulaciji upalnih/imunoloških procesa. Također, aktivnost AHCY u vezi je s razvojem patoloških promjena jetre, što potvrđuje i nedavno objavljen slučaj hepatocelularnog karcinoma kod pacijenta s nedostatnom aktivnošću AHCY. Naši preliminarni podaci na stanicama hepatocelularnog karcinoma (HepG2) pokazuju da smanjena aktivnost AHCY uzrokuje sniženje razine Ado, uslijed čega dolazi do oštećenja DNA i zastoja u staničnom ciklusu. Iako navedeni podaci pokazuju ulogu AHCY u mehanizmima nastanka malignih oboljenja, točna molekularna podloga te veze nije razjašnjena. Da bismo je razjasnili, koristit ćemo 'multi-omics' pristup, uz klasične metode kao što su analiza staničnog ciklusa, proliferacije i oštećenja DNA, na uzorcima tkiva i serumu pacijenata s patološkim promjenama jetre, odabranim staničnim linijama s utišanom ekspresijom AHCY, te na novorazvijenom transgeničnom mišu kao in vivo modelu. Ispitat će se utjecaj sniženja razina adenozina (kao rezultat smanjene aktivnosti AHCY) na stanični metabolizam te predložiti mehanizam koji povezuje aktivnost AHCY, nastanak oštećenja DNA i regulaciju staničnog ciklusa. Rezultati predloženog istraživanja mogli bi unaprijediti terapijske pristupe u liječenju malignih oboljenja povezanih s smanjenom aktivnošću AHCY, te potaknuti razvoj novih metoda liječenja baziranih na regulaciji pomoću adenozina.