Peptidni Antimikrobni Novi Terapeutici za Eliminaciju Rezistencije Antibiotika
Antimikrobna rezistencija (AMR) javlja se kada mikrobni patogeni (bakterije, virusi, gljivice i paraziti) više ne reagiraju na antimikrobne lijekove i trenutno predstavlja jedan od najvećih globalnih zdravstvenih izazova. Suočavanje s AMR-om zahtijeva poseban pristup za svaki patogen, a posebno su alarmantne bakterije koje pripadaju tzv. ESKAPE skupini patogena (Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Acinetobacter baumannii i Pseudomonas aeruginosa) i koji su prema podacima iz 2019. odgovorni za više od 250 000 uzrokovanih smrtnih slučajeva povezani sa antimikrobnom otpornosti. Područje konjugata peptida i lijeka (eng. Peptide-drug conjugate - PDC) značajno je naraslo tijekom posljednjih desetljeća i nedavno su neki PDC antimikrobici prepoznati kao obećavajuća klasa antimikrobnih reagensa za borbu protiv stalne globalne prijetnje multirezistentnih bakterija. U okviru PANTERA, istražujemo dizajn i sintezu antimikrobnih PDC-a s poboljšanom stabilnošću, selektivnošću i učinkovitošću protiv referentnih/rezistentnih sojeva Escherichie coli. Poseban naglasak stavlja se na konjugaciju peptida s drugim molekularnim entitetima (porfirini) kako bi se unaprijedila njihova terapijska svojstva i povećala otpornost na enzimsku degradaciju. Ukratko, upotrebom razlićitih strategija aktivacije na čvrsti nosač dobit će se nekoliko N- i C-terminalnih konjugata kombiniranjem četiri peptida (AA16, G3, LTP3 i PW1) koji selektivno prepoznaju vanjsku membranu gram negativnih bakterija, dva antimikrobna porfirina (MPIX i PPIX) i jednog linkera (O2Oc). Svi konjugati bit će karakterizirani naprednim metodama karakterizacije, uključujući spektroskopiju, kromatografiju, masenu spektrometriju i biofizičke analize, te testiranje antimikrobne aktivnosti in vitro. Na ovaj način, projekat ''PANTERA'' doprinijet će popunjavanju trenutnog nedostatka u antimikrobnom cjevovodu novim unosima koji bi mogli uspješno unaprijediti antimikrobne terapije budućnosti.