Papilomavirusi čovjeka (HPV) uzrokuju gotovo 5% slučajeva raka kod ljudi, od kojih su najistaknutiji rak vrata maternice te orofaringealni karcinom. Dva glavna virusna onkoproteina, E6 i E7, odgovorni su za transformaciju stanica i razvoj malignosti. Posljednjih je godina otkrivena nova funkcija proteina HPV-a u regulaciji transportnih puteva proteina domaćina putem interakcije sa sortirajućim neksinima SNX27 i SNX17. Naši preliminarni podaci pokazuju kako proteini L2 i E6 HPV-a utječu na transport proteina u stanici domaćina, što podupire hipotezu da infekcija HPV-om izravno utječe na lokalizaciju i transport proteina domaćina te ima široke reperkusije na staničnu fiziologiju i patofiziologiju. Budući da je važnost ovih procesa tek nedavno prepoznata i da su njihovi detalji još nerazjašnjeni, ova je tema izuzetno aktualna. Naš cilj je razjasniti mehanizam kojim proteini HPV-a moduliraju proteinski transport te definirati njegove biološke posljedice. Ovo planiramo postići detaljnom biokemijskom karakterizacijom interakcija proteina HPV-a s proteinima transportne mašinerije domaćina te analizom utjecaja ovih interakcija na karcinogenezu induciranu HPV-om. Kako bismo postigli navedeno, primjeniti ćemo standardne biokemijske i metode stanične biologije koje ćemo upotpuniti in vivo vizualizacijom, uzgojem i pokusima na 3D organotipskim kulturama te analizom kliničkih uzoraka. Rezultati studije definirati će mogući profilaktički ili terapeutski potencijal ciljanja interakcija između proteina HPV-a i transportne mašinerije domaćina tijekom tretmana pacijenata s HPV-povezanim patologijama. Nadalje, istraživanje će rezultirati potencijalnim dijagnostičkim i prognostičkim biomarkerima – staničnim proteinima čija je ekspresija izmijenjena tijekom infekcije HPV-om i malignosti. Ovo je posebno važno za orofaringealne karcinome inducirane HPV-om, čija će incidencija, pretpostavlja se, rasti u narednim godinama, a pouzdani dijagnostički i prognostički markeri još nisu pronađeni.