Regulacija stečene invazivnosti raka jajnika u okruženju koje podržava rast matičnih stanica
Glavni istraživač
A
B
Često asimptomatski u ranim stadijima bolesti, rak jajnika (OC) poznat je pod nazivom „tihi ubojica“. Karboplatina (CBP) i paklitaksel (TAX) obično su prvi terapijski izbor. Razvoj otpornosti na lijekove glavna je prepreka uspješne terapije. Stanice raka jajnika prolaze kroz epitelno-mezenhimalnu tranziciju (EMT) kako bi metastazirale. Sve je veća potreba za pronalaženjem novih ciljeva terapije i razumijevanja regulacije metastaza kako bi se povećao uspjeh liječenja. Korištenjem različitih bioinformatičkih pristupa opisali smo nekoliko gena i miRNA za koje smo funkcionalno potvrdili da su uključeni u stečenu otpornost OC, metastaziranje potaknuto lijekovima ili u oboje. Preliminarni podaci pokazuju da stanice otporne na CBP u okruženju koje podržava rast matičnih stanica (Matrigel) formiraju cjevaste strukture i invazivnije su u usporedbi s roditeljskim stanicama. Pretpostavka je da postoji korelacija između molekula s dvostrukom ulogom i invazivnosti matičnih stanica raka jajnika. Prvi cilj ovog projekta je uspostaviti OC stanice sa stabilnom prekomjernom ekspresijom molekula od interesa te potvrditi njihovu ulogu u oba procesa in vivo. Drugi cilj je karakterizirati cjevaste strukture u Matrigelu s CBP-otpornim stanicama i istražiti njihovu regulaciju. Treći cilj je pokušati utvrditi ulogu molekula od interesa u formiranju i regulaciji cjevastih struktura i invazivnosti stanica u Matrigelu. Opći cilj ovog projekta je shvatiti molekularne mehanizme koji su odgovorni za regulaciju cjevastih struktura formiranih od strane stanica sa stečenom otpornošću na CBP i invazivnost, te utvrditi njihov odnos s prethodno utvrđenim molekulama od interesa. Dobiveni podaci pomoći će nam da bolje razumijemo kompleksnost stečene OC otpornosti na terapiju i terapijom potaknuto metastaziranje. Ovim projektom definirati će se novi mogući ciljevi terapije matičnih stanica raka jajnika; ciljevi koji objedinjuju dva bitna procesa, otpornost stanica raka i njihov invazivni kapacitet.