Reprogramiranje homeostaze i regeneracije kože uporabom nove tehnike mikro-transplantacije stanica - DOK

Glavni istraživač

Tip projekta
završio
Program
Razvoj karijera mladih istraživača - izobrazba novih doktora znanosti
Financijer
Hrvatska zaklada za znanost
Datum početka
8.5.2019.
Datum završetka
7.5.2023.
Status
Završen
Iznos financiranja
0 EUR
Više informacija

Nakupljanje starih stanica u tkivima je glavni katalizator starenja kod ljudi. Stare stanice imaju promijenjenu ekspresiju gena, karakteriziranu porastom sekrecije citokina, kemokina i ekstracelularnih proteinaza, poznatih kao senescence-associated secretory phenotype (SASP). SASP negativno utječe na homeostazu kože i epidermalne matične stanice (ESC). Ekspresija enzima telomeraze sprječava starenje stanica i održava njihov mladi fenotip. U ovom projektu ćemo istražiti mogučnost za regeneraciju i pomlađivanje kože pomoću tehnike mikrotransplantacije stanica. Analizirat ćemo promjene u koži nakon povečanja udjela mladih ili pomlađenih zdravih stanica na modelu štakora te na modelu ljudskih organotipskih epidermalnih kultura. To će se postići značajnim povečanjem postotka (> 35%, do 55%) mladih stanica ili telomerazom revitaliziranih stanica u koži. Očekujemo da će doći do povećanja regenerativne sposobnosti dermisa i epidermisa, kao i povećanja aktivnosti epidermalnih matičnih stanica. Osim starenja, različiti genetski poremećaji mogu poremetiti zaštitnu funkciju kože. Među najtežim takvim poremećajima je Epidermoliza bullosa (EB). EB je heterogena skupina nasljednih poremećaja kože uzrokovanih mutacijama u 18 različitih gena važnih za dermalno-epidermalne veze, među kojima je i kolagen VII (C7) koji učvršćuje bazalnu membranu. Štakori koji nose takve mutacije imaju krhku kožu sklonu guljenju koja ujedno pokazuje sve glavne karakteristike EB kod ljudi. Stoga ćemo također analizirati promjene u koži EB štakora nakon povećanja udjela stanica koje nose divlji tip C7. Do sada smo uspostavili protokol za mikrotransplantaciju stanica u tkivo kože koji nam omogućuje manipulaciju raznim staničnim tipovima. Glavni cilj ovog projekta je izravno pokazati da je moguće mijenjati stanični sastav kože i time utjecati na metabolički profil lokalnog tkiva, poboljšati aktivnost matičnih stanica in vivo te time povećati regeneraciju kože.