Toll-like receptori (TLR) su transmembranski proteini uključeni u pokretanje imunološkog odgovora. TLR mogu biti izraženi i na stanicama tumora gdje njihova uloga još nije do kraja razjašnjena. Aktivacija TLR3 pokreće se putem dsRNA podrijetlom od virusa ili sintetskim analogom (poly(I:C). TLR3 ima dvojnu ulogu u tumorima; njegovom aktivacijom pokreće se apoptoza, ali i i progresija tumora. U ovom ćemo projektu istraživati ulogu TLR3 u razvoju tumora s posebnim naglaskom na ulogu njegovih endogenih liganada. Ovi ligandi nastaju od nekrotičnih stanica tumora te mogu potaknuti progresiju raka. Istraživanja ćemo provoditi na nekoliko modela: a) reporterskoj liniji stanica za istraživanje TLR3 (HEK-Blue) gdje ćemo ispitivati hipotezu postojanja endogenih liganada za TLR3 dobivenih in vitro i in vivo iz nekrotičnog tkiva i stanica tumora, b) linijama stanica tumora glave i vrata stabilno transfeciranim sa shRNA za TLR3 i c) uzorcima tkiva izoliranih iz oboljelih od tumora glave. Drugi pristup uključivat će istraživanje uloge TLR3 i njegovih endogenih liganada u razvoju i samo-obnavljanju matičnih stanica tumora (CSC). Na kraju, pokušat ćemo razviti novu terapiju usmjerenu na CSC. Ove stanice pokazuju rezistenciju spram klasične terapije te mogu uzrokovati rekurenciju stoga je ciljanje ovih stanica razumna strategija u razvoju novih oblika terapija raka. Naš pristup uključivat će tretman s poly(I:C) i farmakološkim inhibitorima endogenih liganada u kombinaciji s ozračivanjem protonima ili gama-zrakama. Agonisti TLR3 već se istražuju kao potencijalni novi adjuvansi i pokretači apoptoze u liječenju tumora. Ovaj će se projekt fokusirati na donošenje novih spoznaja o dvojakoj ulozi TLR3 u tumorima i određivanju uvjeta pri kojima on djeluje pro-tumorski, a kada protu-tumorski. To je važno rasvijetliti prije uvođenja agonista TLR3 u kliničku praksu sa svrhom liječenja.