SuMERA - Sirtuin3 kao posrednik mitohondrijske funkcije u estrogen-ovisnoj otpornosti na oksidativni stres i prehranu s visokim udjelom masti

SuMERA - Sirtuin3 kao posrednik mitohondrijske funkcije u estrogen-ovisnoj otpornosti na oksidativni stres i prehranu s visokim udjelom masti
Datum početka projekta
01.09.2015.
Datum kraja projekta
31.08.2018.
Status
Završen
Kategorija projekta
Znanstveni projekti Ministarstva znanosti, obrazovanja i športa
Šifra projekta
Hrzz No 4533

Sirtuini čine obitelj proteina koji imaju važnu i dobro istraženu ulogu za regulaciju procesa starenja u kvascima i D. melanogaster. U višim organizmima njihova je uloga u starenju znatno slabije istražena. Sirtuin 3 (SIRT3) je jedini član porodice proteina SIRT čija se aktivnost može povezati sa dužinom života u ljudi. SIRT3 je glavni regulator mitohondrijske funkcije, te ima važnu ulogu u održavanju oskidacijsko-redukcijske ravnoteže u mitohondrijima. Poremećaj oksidacijsko-redukcijske ravnoteže u stanici zbog povećanog stvaranja reaktivnih kisikovih vrsta (ROS), uzrokuje oksidacijski stres koji za posljedicu ima oksidacijska oštećenja proteina, lipida i nukleinskih kiselina, te doprinosi smanjenu mitohondrijske funkcije. Progresivno nakupljanje oksidacijskih oštećenja u stanici i slabljenje funkcije mitohondrija prethodi nastanku bolesti povezanih sa starenjem. Ženski spol općenito, pokazuje manji stupanj pojavnosti bolesti i patologija povezanih sa starenjem, što se pripisuje zaštitnoj ulozi ženskih spolnih hormona, u prvom redu estrogena (E2). Uloga E2 u zaštiti stanica od štetnog djelovanja reaktivnih vrsta utvrđena je na velikom broju modela. Poznato je da E2 svoju zaštitnu ulogu ostvaruje prvenstveno pojačavajući učinkovitost pretvorbe energije u mitohondrijima i aktivacijom zaštitnih mehanizama u stanici, međutim nije poznato sudjeluje li u tim procesima protein SIRT3. Naš cilj utvrditi ulogu proteina SIRT3 u zaštiti stanica od oksidacijskog stresa posredovanoj estrogenom na modelima in vitro i in vivo.

U svrhu određivanja povezanosti između SIRT3, te zaštitnog učinka estrogena na funkciju mitohondrija i otpornost na oksidacijski stres, planiramo koristiti farmakološki, nutritivni i genetički pristup. Uspješan završetak planiranog projekta znatno bi doprinjeo razumijevanju mehanizama djelovanja mitohondrijskog proteina SIRT3, te njegove uloge kao potencijalne farmakološke ciljne molekule. Nadalje, razumjevanije razlika između zaštitnog i štetnog djelovanja estrogena nužan je preduvjet za razvoj lijekova koji bi pomogli u liječenju i sprečavanju bolesti povezanih sa starenjem, kod kojih bi štetan utjecaj estrogena bio sveden na minimum.

Glavni istraživač / voditelj
Tihomir Balog

Tihomir Balog, Dr.sc

znanstveni savjetniik +385 1 457 1337

Ostali suradnici

Mirko Hadžija, dr.sc.

Marijana Popović Hadžija, dr.sc.

Sandra Sobočanec, dr.sc.

Borka Kušić, dr.sc.

Ana Šarić, dr.sc.

Iva Pešun Međimorec

Najnoviji radovi ZMM-a

Ova stranica koristi kolačiće

Neki od tih kolačića nužni su za ispravno funkcioniranje stranice, dok se drugi koriste za praćenje korištenja stranice radi poboljšanja korisničkog iskustva.

Za više informacija pogledajte naše uvjete korištenja.

  • Kolačići koji su nužni za ispravno funkcioniranje stranice. Moguće ih je onemogućiti u postavkama preglednika.