Prijeđite na glavni sadržaj

Dr. Vianello objavio rad u Journal of Chemical Theory and Computation

16.11.2012.

Znanstvenik Grupe za kvantnu organsku kemiju IRB-a dr. sc. Robert Vianello objavio je, u suradnji s kolegama sa Kemijskog instituta u Ljubljani te Zavoda za staničnu i molekularnu biologiju Sveučilišta u Uppsali, rad u časopisu Journal of Chemical Theory and Computation pod naslovom "Computational Study of the pKa Values of Potential Catalytic Residues in the Active Site of Monoamine Oxidase B" (IF = 5.215).

Dr. Vianello objavio rad u Journal of Chemical Theory and Computation

Monoamin oksidaza je flavoenzim, koji egzistira u dvije forme, MAO A i MAO B, a koji je odgovoran za metabolizam i reguliranje stanične koncentracije mnogih izuzetno važnih biogenih amina poput neurotransmitera dopamina, histamina, serotonina i adrenalina.

Upravo je nedovoljna količina molekula neurotransmitera u stanicama mozga identificirana kao glavni uzrok nastanka mnogih progresivnih psihičkih oboljenja, poput depresije i Parkinsonove bolesti te se, stoga, inhibicija djelovanja ovog enzima koristi kao primarni farmakološki pristup u borbi protiv navedenih oboljenja.

infografika-vianello

Unatoč nekoliko desetljeća predanih istraživanja, točni mehanizmi katalitičke aktivnosti ili inhibicije MAO enzima još uvijek nisu poznati, što su bitni preduvjeti razvoja novih i efikasnijih lijekova. Navedeno je prijeko potrebno, jer postojeće supstance, uz mnoge popratne nuspojave, isključivo ublažuju simptome, a još uvijek ne lijeće uzrok ili ostvaruju potpuno izljećenje od spomenutih bolesti.

U ovom radu razmatranjem kompletne strukture enzima izračunati su parametri kiselosti (pKa vrijednosti) aminokiselinskih ostataka triju tirozina, koji se nalaze u aktivnom mjestu enzima te su potencijalno odgovorni za njegovo funkcioniranje, i to prije i nakon vezanja dopamina kao supstrata.

Suprotno uvriježenim mišljenjima u literaturi, rezultati su otkrili da aktivno mjesto MAO enzima nije hidrofobno, nego takvim postaje tek nakon ulaska supstrata, koji se na enzim veže u protoniranoj formi. To su važne spoznaje, koje su u kontradikciji s nekim od predloženih katalitičkih MAO mehanizama predloženim u literaturi, a koje će zasigurno pomoći u rasvjetljavanju točnog mehanizma djelovanja ovog biološkog sustava, te u konačnici omogućiti razvoj novih antidepresiva i antiparkinsonika.

Kontakt

Robert Vianello, dr.sc.

Voditelj laboratorija znanstveni savjetnik
Tel:
+385 1 456 1117
Interni broj:
1707

Kontaktirajte nas

Ova stranica koristi kolačiće

neki od tih kolačića nužni su za ispravno funkcioniranje stranice, dok se drugi koriste za praćenje korištenja stranice radi poboljšanja korisničkog iskustva.

Za više informacija pogledajte naše uvjete korištenja.

  • Kolačići koji su nužni za ispravno funkcioniranje stranice. Moguće ih je onemogućiti u postavkama preglednika.