Sveobuhvatna analiza odgovora stanice domaćina na infekciju adenovirusom čovjeka tip 26
Vektori koji se temelje na adenovirusu (AdV) trenutno su vodeći vektori u kliničkim ispitivanjima genske terapije, i to poglavito za liječenje raka i cijepljenje. Nisko seroprevalentni adenovirus čovjeka tipa 26 (HAdV-D26) pojavio se kao obećavajući kandidat za razvoj vektorskih cjepiva, a nedavno su cjepiva protiv Ebole i COVID-19 temeljena na HAdV-D26 odobrena za upotrebu od strane Europske unije. Iako je imunogenost HAdV-D26 in vivo prilično dobro opisana, još uvijek postoji niz otvorenih pitanja vezano uz osnovnu biologiju HAdV-D26. Na temelju naših prethodnih rezultata, odnosno činjenice da HAdV-D26 ko-lokalizira s avß3 integrinom te kada koristi avß3 integrin kao receptor, ulazi u stanice kroz kaveole, kao i preliminarnog različitog obrasca fosforilacije tirozina nakon infekcije s HAdV-D26 uočenog između stanica koje se razlikuju po ekspresiji avß3 integrina, pretpostavljamo da HAdV-D26, zbog vezanja na avß3 integrin i uključivanja u različite puteve ulaska u stanicu, izaziva drugačiji profil odgovora stanice domaćina. Budući da odgovor stanice domaćina izazvan vektorom AdV utječe na performanse samog vektora, integrativne studije koje procjenjuju odgovor domaćina nakon infekcije HAdV-D26 vrlo su opravdane. Stoga je sveukupni cilj AdenoHost-a istražiti jaz u poznavanju odgovora stanice domaćina potaknutog HAdV-D26 infekcijom epitelnih stanica u kontekstu upotrebe avß3 integrina kao HAdV-D26 receptora. Navedeno će se postići transkriptomskim, proteomskim i fosfoproteomskim profiliranjem kontrolnih i HAdV-D26 inficiranih epitelnih stanica s povećanom ekspresijom integrina avß3. Očekujemo da ćemo dobiti sveobuhvatnu integrativnu analizu biološki značajnih promjena u HAdV-D26 inficiranim epitelnim stanicama i detaljno razumijevanje HAdV-D26 potaknutog prijenosa signala domaćina nakon korištenja avß3 integrina. Ovo novo znanje bit će iznimno korisno za daljnje poboljšanje vektora temeljenih na HAdV-D26, ali i za virologiju općenito.