Prijeđite na glavni sadržaj

Sveobuhvatna analiza odgovora stanice domaćina na infekciju adenovirusom čovjeka tip 26

Sveobuhvatna analiza odgovora stanice domaćina na infekciju adenovirusom čovjeka tip 26
Kategorija
Projekti Hrvatske zaklade za znanost
Iznos financiranja
199.955,00
EUR
Datum početka
5.12.2025.
Datum završetka
4.12.2028.
Status
Aktivan

Vektori koji se temelje na adenovirusu (AdV) trenutno su vodeći vektori u kliničkim ispitivanjima genske terapije, i to poglavito za liječenje raka i cijepljenje. Nisko seroprevalentni adenovirus čovjeka tipa 26 (HAdV-D26) pojavio se kao obećavajući kandidat za razvoj vektorskih cjepiva, a nedavno su cjepiva protiv Ebole i COVID-19 temeljena na HAdV-D26 odobrena za upotrebu od strane Europske unije. Iako je imunogenost HAdV-D26 in vivo prilično dobro opisana, još uvijek postoji niz otvorenih pitanja vezano uz osnovnu biologiju HAdV-D26. Na temelju naših prethodnih rezultata, odnosno činjenice da HAdV-D26 ko-lokalizira s avß3 integrinom te kada koristi avß3 integrin kao receptor, ulazi u stanice kroz kaveole, kao i preliminarnog različitog obrasca fosforilacije tirozina nakon infekcije s HAdV-D26 uočenog između stanica koje se razlikuju po ekspresiji avß3 integrina, pretpostavljamo da HAdV-D26, zbog vezanja na avß3 integrin i uključivanja u različite puteve ulaska u stanicu, izaziva drugačiji profil odgovora stanice domaćina. Budući da odgovor stanice domaćina izazvan vektorom AdV utječe na performanse samog vektora, integrativne studije koje procjenjuju odgovor domaćina nakon infekcije HAdV-D26 vrlo su opravdane. Stoga je sveukupni cilj AdenoHost-a istražiti jaz u poznavanju odgovora stanice domaćina potaknutog HAdV-D26 infekcijom epitelnih stanica u kontekstu upotrebe avß3 integrina kao HAdV-D26 receptora. Navedeno će se postići transkriptomskim, proteomskim i fosfoproteomskim profiliranjem kontrolnih i HAdV-D26 inficiranih epitelnih stanica s povećanom ekspresijom integrina avß3. Očekujemo da ćemo dobiti sveobuhvatnu integrativnu analizu biološki značajnih promjena u HAdV-D26 inficiranim epitelnim stanicama i detaljno razumijevanje HAdV-D26 potaknutog prijenosa signala domaćina nakon korištenja avß3 integrina. Ovo novo znanje bit će iznimno korisno za daljnje poboljšanje vektora temeljenih na HAdV-D26, ali i za virologiju općenito.

Laboratorij za staničnu biologiju i prijenos signala