Prijeđite na glavni sadržaj

AquaBCaRE: Određivanje uloga akvaporina 3 i 5 u razvoju rezistencije tumora dojke na oksidacijski stres

Glavni istraživač

Kategorija
Projekti Hrvatske zaklade za znanost
Šifra projekta
IP-2020-02-3617
Iznos financiranja
984000
HRK
Datum početka
15.1.2021.
Datum završetka
14.1.2025.
Status
Aktivan

Otkriće akvaporina (AQP), membranskih pora koje kanaliziraju ulaz vode u stanicu, promijenilo je percepciju o pasivnom ulasku raznih molekula u stanicu.

Ovi transmembranski proteinski kanali građeni su kao tetrameri, a kod sisavaca je poznato 13 izomera, AQP0-AQP12. Izomeri se, ovisno o primanoj strukturi i specifičnoj propusnosti, dijele u tri skupine: na ortodoksne, akvagliceroporine i neortodoksne akvaporine. Ortodoksni akvaporini služe primarno za transport vode, akvagliceroporini, uz transport vode, služe i za transport glicerola i obje su ove skupine smještene na staničnoj membrani, dok su neortodoksni akvaporini smješteni na unutarstaničnim membranama, a uloga im još nije u potpunosti razjašnjenja.

Uz vodu ili glicerol, akvaporini provode i druge male nenabijene molekule kao što su: vodikov peroksid (H2O2), urea, dušikov oksid, ugljikov dioksid. Mogućnost provođenja navedenih molekula u stanicu objašnjava i funkcije akvaporina: održavanje ravnoteže vode u tkivima, migracija, proliferacija i adhezija stanica. Uloga akvaporina u proliferaciji i migraciji izražena je kod tumora, kod kojih su nađene povišene razine pojedinih akvaporina, posebice AQP3.

Kod tumora dojke, AQP3 se lokalizira uz NOX2 protein koji katalizira stvaranje H2O2 kojeg zatim AQP3 unosi u stanicu. U stanici, H2O2 modificira signalne puteve i potiče proliferaciju. Istraživanja pokazuju povezanost akvaporina i signalnih puteva proliferacije, poput PI3K/Akt, u raznim humanim tumorima, no do sada nije istraženo kako H2O2 unesen akvaporinima regulira antioksidacijski sustav stanice. Kako je pokazano da su AQP3 i AQP5 vezani uz NRF2 antioksidacijski transkripcijski faktor stoga ovaj projekt cilja razjasniti mehanizam kojim se ostvaruje ova korelacija.

Obzirom da izlaganje oksidacijskom stresu može potaknuti adaptaciju na stres, odnosno rezistenciju tumora na konvencionalne kemoterapeutike koji su bazirani na prekomjernom oksidacijskom stresu, razumijevanje regulacije unutarstaničnog oksidacijskog stresa akvaporinima otvara nove mogućnosti adjuvantne terapije.

Suradnici

  • Dr.sc. Lidija Milković
  • Dr.sc. Suzana Borović Šunjić
  • Dr.sc. Ivana Tartaro Bujak

Vanjski suradnici

  • Sanda Šitić, Klinika za tumore, KBC „Sestre milosrdnice“
  • Graca Soveral, Farmaceutski fakultet Sveučilišta u Lisabonu

Ova stranica koristi kolačiće

neki od tih kolačića nužni su za ispravno funkcioniranje stranice, dok se drugi koriste za praćenje korištenja stranice radi poboljšanja korisničkog iskustva.

Za više informacija pogledajte naše uvjete korištenja.

  • Kolačići koji su nužni za ispravno funkcioniranje stranice. Moguće ih je onemogućiti u postavkama preglednika.