Poznato je da ljudska dipeptidil peptidaza III (hDPP III) in vitro katalizira hidrolizu nekih neuropeptida, te da je uključena u stanični odgovor na oksidativni stres preko Keap1-Nrf2 signalnog puta.Cilj predloženog istraživanja je proširiti znanje o biološkom značaju te cink-ovisne egzopeptidaze i njezinom utjecaju na zdravlje čovjeka. Kako bismo postigli zadani cilj, planiramo: (1) razviti nove parametre za ion cinka u proteinima i optimizirati računalne metode u istraživanju strukture metaloenzima, (2) pobliže razjasniti ulogu hDPP III u oksidativnom stresu proučavanjem njenog sudjelovanja u Keap1-Nrf2 signalnom putu, (3) proučiti vezanje nekoliko metalnih dikationa (Zn2+, Cu2+, Mn2+ i Co2+ ) za hDPP III, rasvjetliti mehanizam njihove izmjene i identificirati potencijano inhibitorno vezno mjesto metala, (4) unaprijediti saznanja o prirodnim supstratima ljudske DPP III, te (5) nastojati pronaći nove, moćne inhibitore katalitičke funkcije hDPP III.Novorazvijeni parametri bit će primjenjivi ne samo na hDPP III, već i na druge o cinku ovisne proteine sa sličnim veznim mjestom za metal. Kombinacija računalnog i eksperimentalnog (kinetičkog, spektrometrijskog, strukturalnog i termodinamičkog) pristupa donijet će nova saznanja o protein-protein (hDPP III – Keap1) i protein-ligand (hDPP III – peptidi/inhibitori) interakcijama na molekularnoj razini i njihovoj povezanosti s prijenosom signala u stanici. Ovo istraživanje trebalo bi ponuditi nove smjerove u razvoju farmakoloških spojeva s mogućnošću kontroliranja mehanizama u koje je DPP III uključena.