Prijeđite na glavni sadržaj

Razumijevanje (eko)toksikološke uloge odabranih SLC i MATE transportnih proteina zebrice (Danio rerio) korištenjem metoda funkcionalne genomike

Tip projekta
Znanstveno-istraživački projekti
Program
Istraživački projekti
Financijer
Hrvatska zaklada za znanost
Datum početka
1.3.2020.
Datum završetka
29.2.2024.
Status
Aktivan
Ukupan iznos financiranja projekta
947000 HRK
Više informacija

Polispecifični membranski transportni proteini predstavljaju integralni dio kompleksne stanične obrane u sisavaca, a dva tipa transportera pri tome su od osobite toksikološke važnosti: tzv. uptake transporteri i efflux transporteri. Analogni stanični obrambeni sustav uključen je u procesiranje endo- i ksenobiotika i u vodenih organizama. Nedavna istraživanja naše i drugih istraživačkih skupina pokazala su da procesiranje ksenobiotika u vodenih organizama uključuje regulaciju njihove apsorpcije putem SLC (solute carriers) uptake transportera organskih aniona i kationa, nakon čega slijedi njihova biotransformacija posredovana detoksikacijskim enzimima faze I. i II. Nastali metaboliti, a u nekim slučajevima i originalni spojevi, potom se aktivno izbacuju iz stanica posredstvom tzv. ABC (ATP binding cassette) transportera. Osim toga, pokazali smo i da je nedavno otkrivena grupa efflux transportera, tzv. MATE (multidrug and toxic compound extrusion) proteina, prisutna i aktivna u ribi zebrici (Danio rerio). Oslanjajući se naša nedavna istraživanja uptake i efflux transportera, u ovom projektu namjeravamo značajno unaprijediti naše razumijevanje (eko)toksikološke uloge odabranih SLC i MATE proteina koristeći se oruđima funkcionalne genomike zebrice. Ukratko, u projektu ćemo: (1) koristiti zebricu kao etabliran istraživački model kralješnjaka; (2) fokusirati se na uptake i efflux transportere nedavno karakterizirane in vitro (Oatp1d1, Oat1/3, Oct1, Mate7), s dodatkom transportera koji nisu bili analizirani u našim prijašnjim in vitro istraživanjima (Oatp2b1, Mates3 and 8); i (3) pokušat ćemo otkriti fiziološku i/ili obrambenu ulogu odabranih transportera korištenjem CRISPR/Cas9 pristupa editiranja genoma za stvaranje prvih genetički modificiranih zebrica za odabrane transportere, koje ćemo potom koristiti za određivanje posljedičnih promjena fenotipa, odnosno toksikološkog odgovora tijekom izlaganja modelnim supstratima i inhibitorima, uključujući okolišna zagađivala.

Ova stranica koristi kolačiće. Neki od tih kolačića nužni su za ispravno funkcioniranje stranice, dok se drugi koriste za praćenje korištenja stranice radi poboljšanja korisničkog iskustva. Za više informacija pogledajte naše uvjete korištenja.

Prilagodi postavke
  • Kolačići koji su nužni za ispravno funkcioniranje stranice. Moguće ih je onemogućiti u postavkama preglednika.