INSILCELL – Molekularni mehanizmi povećanja osjetljivosti na protutumorske lijekove stanica karcinoma dojke i melanoma utišavanjem integrina

INSILCELL – Molekularni mehanizmi povećanja osjetljivosti na protutumorske lijekove stanica karcinoma dojke i melanoma utišavanjem integrina

Hipoteza: Utišavanje integrina pomoću integrin-specifičnih siRNA može povećati osjetljivost trostruko negativnih stanica tumora dojke ili melanoma na protutumorske lijekove te smanjiti migraciju i invaziju. Koji signalni putevi su za to odgovorni?

Datum početka projekta
01.09.2014.
Datum kraja projekta
31.08.2018.
Status
Završen
Kategorija projekta
Projekti Hrvatske zaklade za znanost
Šifra projekta
IP-11-2013-2465

Otkrivanje molekularnih mehanizama uključenih u otpornost tumorskih stanica na protutumorske lijekove može povećati temeljno znanje o signalnim putevima uključenim u otpornost i poboljšati ishod terapije u pacijenata s otpornim tumorima koji imaju lošu prognozu, kao što su trostruko negativni tumor dojke (engl.triple negative breast cancer, TNBC) i metastatki melanom. Integrini su molekule na površini stanice koje određuju osjetljivost na protutumorske lijekove, migraciju i invaziju, te stoga predstavljaju pogodne ciljne molekule za terapiju tumora. Fokalne adhezije (FA) su mjesta vezanja stanice s izvanstaničnim matriksom, a čiji proteinski sastav može modulirati odgovor na protutumorske lijekove.

Ovaj projekt istražuje molekularne mehanizme povećanja osjetljivosti trostruko negativnih stanica tumora dojke i melanoma na protutumorske lijekove paklitaksel, vinkristin i cisplatinu nakon utišavanja integrina αvβ3, αvβ5, αvβ6, α3β1, α4β1 i α5β1 pomoću siRNA specifičnih za podjedinice integrina (β3, β5, β6, αv, α3, α4 or α5). Osim toga, naš je cilj istražiti kako utišavanje integrina utječe na migraciju i invaziju tumorskih stanica. Istražit ćemo sastav proteina fokalnih adhezija prije i nakon utišavanja integrina. Konačno, pratit ćemo stvaranje i evoluciju FA u živim stanicama tijekom vezanja na podlogu i migracije.  

Razumijevanje signalnih puteva uključenih u osjetljivost tumorskih stanica na protutumorske lijekove, procese migracije i invazije, može povećati naše znanje biologije tumorskih stanica i otkriti nove ciljne molekule za liječenje TNBC i melanoma.

Glavni istraživač / voditelj

Ostali suradnici

Maja Osmak, PhD

e-mail: Maja.Osmak@irb.hr

 

Anamaria Brozovic, PhD

e-mail: Anamaria.Brozovic@irb.hr

 

Mario Cindrić, PhD

e-mail: Mario.Cindric@irb.hr

 

Mirela Baus Lončar, PhD

e-mail: Mirela.Baus.Loncar@irb.hr

 

Sanjica Rak, PhD

e-mail: Sanjica.Rak@irb.hr

 

Nikolina Stojanović, PhD

e-mail: Nikolina.Stojanović@irb.hr

 

 

Tihana De Zan, mag. biol. mol.

e-mail: Tihana.De.Zan@irb.hr

 

Ivana Steiner, mag. mol. biotech.

e-mail: Ivan.Steiner@irb.hr

 

 

 

 

Konzultanti:

 

Prof. Igor Weber, PhD

Laboratory for electronic mycroscopy, Ruđer Bošković Institute, Zagreb, Croatia

 

Prof. Gerhard Fritz

Institute for Toxicology, Heinrich-Heine-University Düsseldorf, Düsseldorf, Germany

 

Maja T Tomicic, PhD

Department of Toxicology, University Medical Center Mainz, Mainz, Germany

Ova stranica koristi kolačiće

Neki od tih kolačića nužni su za ispravno funkcioniranje stranice, dok se drugi koriste za praćenje korištenja stranice radi poboljšanja korisničkog iskustva.

Za više informacija pogledajte naše uvjete korištenja.

  • Kolačići koji su nužni za ispravno funkcioniranje stranice. Moguće ih je onemogućiti u postavkama preglednika.