Otkrivanje molekularnih mehanizama uključenih u otpornost tumorskih stanica na protutumorske lijekove može povećati temeljno znanje o signalnim putevima uključenim u otpornost i poboljšati ishod terapije u pacijenata s otpornim tumorima koji imaju lošu prognozu, kao što su trostruko negativni tumor dojke (engl.triple negative breast cancer, TNBC) i metastatki melanom. Integrini su molekule na površini stanice koje određuju osjetljivost na protutumorske lijekove, migraciju i invaziju, te stoga predstavljaju pogodne ciljne molekule za terapiju tumora. Fokalne adhezije (FA) su mjesta vezanja stanice s izvanstaničnim matriksom, a čiji proteinski sastav može modulirati odgovor na protutumorske lijekove.

Ovaj projekt istražuje molekularne mehanizme povećanja osjetljivosti trostruko negativnih stanica tumora dojke i melanoma na protutumorske lijekove paklitaksel, vinkristin i cisplatinu nakon utišavanja integrina αvβ3, αvβ5, αvβ6, α3β1, α4β1 i α5β1 pomoću siRNA specifičnih za podjedinice integrina (β3, β5, β6, αv, α3, α4 or α5). Osim toga, naš je cilj istražiti kako utišavanje integrina utječe na migraciju i invaziju tumorskih stanica. Istražit ćemo sastav proteina fokalnih adhezija prije i nakon utišavanja integrina. Konačno, pratit ćemo stvaranje i evoluciju FA u živim stanicama tijekom vezanja na podlogu i migracije.  

Razumijevanje signalnih puteva uključenih u osjetljivost tumorskih stanica na protutumorske lijekove, procese migracije i invazije, može povećati naše znanje biologije tumorskih stanica i otkriti nove ciljne molekule za liječenje TNBC i melanoma.