Prijeđite na glavni sadržaj
  1. Institut Ruđer Bošković
  2. Zavodi
  3. Zavod za molekularnu medicinu
  4. Laboratorij za epigenomiku
  5. Projekti
  6. Metabolizam serina, kurkumin i o...

Metabolizam serina, kurkumin i odgovor stanica raka na cisplatinu in vitro

Metabolizam serina, kurkumin i odgovor stanica raka na cisplatinu in vitro

A potential of curcumin for metabolic reprogramming (Pouliquen DL, Trošelj KG, Anto RJ. Curcuminoids as Anticancer Drugs: Pleiotropic Effects, Potential for Metabolic Reprogramming and Prospects for the Future. Pharmaceutics. 2023 May 29;15(6):1612. doi: 10.3390/pharmaceutics15061612.

Kategorija
Projekti Hrvatske zaklade za znanost
Iznos financiranja
174.756,12
EUR

Glavni istraživač

K

G

Koraljka Gall Trošelj, dr. sc.

Koraljka.Gall.Troselj@irb.hr

+385 1 456 0972

Reprogramiranje metabolizma stanice raka ovisi o čimbenicima okoline, genetskom ustroju i organu podrijetla. Sinteza serina de novo, u koju su izravno uključena tri enzima: 3-fosfoglicerat dehidrogenaza (PHGDH), fosfoserin aminotransferaza (PSAT1) i fosfoserin fosfataza (PSPH), biosintetski je put koji stanici raka omogućuje stvaranje biomase, nukleotida i glutationa. Za aktivnost PHGDH neophodan je koenzim NAD+. Aktivnost PSAT1 dovodi do stvaranja alfa-ketoglutarata (AKG), o kojem ovisi aktivnost brojnih lizin-demetilaza histona i demetilaza DNA TET. Kurkumin senzibilizira stanicu u odgovoru na liječenje kemoterapeuticima. Pokazali smo da kurkumin potiče transkripciju PHGDH koja je praćena i porastom razine proteina PHGDH u stanicama podrijetlom od zloćudnih tumora glave i vrata. Najnoviji podatci u literaturi upućuju na povećanu osjetljivost na cisplatinu u tumorima jajnika koji imaju s pojačanu aktivnost PHGDH. Metodama funkcionalnih staničnih testova, mjerenjem razine aminokiselina i molekularno-genetičkim metodama, želimo istražiti remoduliranje razine transkripcije, sinteze i smještaja ključnih proteina vezanih uz biosintetski put serina de novo, u kurkuminu i/ili cisplatini izloženim, na cisplatinu različito osjetljivim, stanicama raka podrijetlom od tumora glave i vrata i debelog crijeva. Opažene fenomene povezat ćemo s terapijskim odgovorom kroz: a) mjerenje proliferacije i vijabilnosti stanica in vitro; b) selektivnim utišavanjam ključnih točaka signalnog puta b) praćenjem odgovora na liječenje u odnosu na ključne enzime i njihove regulatore u kliničkim uzorcima. Ključne regulatore signalne mreže odredili smo: a) na temelju rezultata završenog HRZZ projekta; b) preliminarnih rezultata i c) korištenjem baze TCGA i javno dostupnih računalnih programa. S obzirom na to da se dijeta siromašna serinom sve češće istražuje u terapijskim pristupima liječenjaraka, smatramo da će dobiveni rezultati značajno unaprijediti znanje u ovom području onkologije.

Suradnici:

Institut Ruđer Bošković:

Dr. sc. Mario Cindrić

Dr. sc. Paško Konjevoda

Dr. sc. Renata Novak Kujundžić

Dr. sc. Ivana Samaržija

Patrik Pul, mag. mol. biol. doktorand HRZZ

 

Klinički bolnički centar Sestre milosrdnice:

Prof. dr. sc. Nikola Đaković

Dr. sc. Silvija Mašić

Zavod za molekularnu medicinu