Molekularna genetika i farmakogenetika gastrointestinalnih tumora
Glavni istraživač
S
K
Karcinom debelog crijeva jedan je od najčešćih zloćudnih tumora i drugi po redu uzrok smrti od raka u razvijenim zemljama. Većina karcinoma debelog crijeva posljedica je stupnjevitog procesa tijekom kojeg iz dobroćudnog adenoma kao posljedica naslijeđenih i/ili stečenih mutacija nastaje zloćudni invazivni tumor. Najbolje definirani nasljedni sindromi su obiteljska adenomatozna polipoza (FAP) i nasljedni nepolipozni karcinom debelog crijeva (HNPCC). FAP je autosomno dominantno nasljedno oboljenje koje se javlja kao posljedica nasljedne mutacije u tumor supresorskom genu APC. U novije vrijeme opisana je i autosomno recesivno nasljedna polipoza čovjeka koja se javlja kap posljedica nasljednih mutacija u genu MYH. Genetska podloga sindroma HNPCC je nasljedna mutacija u jednom od gena za popravak krivo sparenih baza u DNA. Stvaranje novih krvnih žila u tumoru neophodno je za rast tumora iznad veličine pri kojoj difuzija hranjivih tvari postaje ograničavajući čimbenik. Prijelaz iz prevaskularne u vaskularnu fazu, do kojeg dolazi zbog neravnoteže stimulativnih i inhibitornih čimbenika, ključni je događaj za napredovanje i metastaziranje tumora. Podaci dobiveni analizom genoma pojedinca mogli bi omogućiti precizniji odabir terapije kako bi se postigao što bolji učinak liječenja uz što manje nepoželjnih i toksičnih nuspojava. Kako bi farmakogenetika ušla u svakodnevnu praksu potrebno je provesti prospektivna farmakogenetska testiranja kojima bi se ispitala povezanost pojedinih genskih lokusa s odgovorom na terapiju u ispitivanoj populaciji. Cilj ovog istraživanja je ispitati nasljedne i sporadične genetske promjene u gastrointestinalnim tumorima radi boljeg razumijevanja mehanizama njihovog nastanka i napredovanja. Rezultati ovog istraživanja naći će također direktnu primjenu u dijagnostici i praćenju oboljelih od nasljednih oblika gastrointestinalnih tumora. Neravnoteža pro- i anti-angiogenetskih čimbenika dovodi do pokretanja procesa stvaranja novih krvnih žila u tumoru. U našem istraživanju fokusirati ćemo se na neke od ovih čimbenika s ciljem produbljivanja spoznaja o njihovoj ulozi u procesu neoangiogeneze u gastroinestinalnim tumorima. Cilj ovog istraživanja je uspostaviti prospektivnu farmakogenetičku studiju kojom bi se ispitala korelacija između poznatih polimorfnih biljega i terapije gastrointestinalnih karcinoma. Ovi rezultati bi u konačnici trebali doprinjeti učinkovitosti terapije gastrointestinalnih tumora.
Ostali suradnici
Dipl. ing. Tina Catela Ivković
Dr.sc. Tamara Čačev
Dr.sc. Marija Gamulin
Dr.sc. Mladen Jokić
Dr.sc. Šimun Križanac
Mr.sc. Senka Radošević
Dr.sc. Maja Sirotković-Skerlev