Prijeđite na glavni sadržaj
Računalni uvid u razvoj neurodegeneracije uslijed COVID-19 infekcije (NeuroDegCompIns)

Istraživački bilateralni projekt Hrvatske zaklade za znanost (IP-2024–05–3953)

Kategorija
Projekti Hrvatske zaklade za znanost
Iznos financiranja
184.759
EUR
Datum početka
20.12.2024.
Datum završetka
19.12.2027.
Status
Aktivan

Glavni istraživač

Predloženi projekt okuplja stručan tim istraživača s bogatim iskustvom u računalnim tehnikama povezanim s monoaminergičkim sustavima mozga. Cilj je pružiti molekularne i mehanističke uvide u neurodegeneraciju izazvanu COVID-19 infekcijom, uznemirujući medicinski problem koji se trenutno široko raspravlja u literaturi. Projekt je zajednički napor grupa pod vodstvom dr. Roberta Vianella (Hrvatska) i dr. Janeza Mavrija (Slovenija), oslanjajući se na njihovu dokazanu sposobnost suradnje i kvalitetu dosadašnjih rezultata. Projekt je fokusiran na dva izoenzima monoaminske oksidaze, MAO A i MAO B, koji reguliraju razine neurotransmitera u mozgu te predstavljaju središnju metu farmakoloških intervencija za neurodegeneraciju u posljednjih 60 godina. Naš pristup oslanja se na korištenje niza računalnih metoda za ispitivanje utjecaja proteina šiljka različitih varijanti SARS-CoV-2 virusa na aktivnost MAO enzima, temeljem kliničkih rezultata po kojima oko 36% pojedinaca zaraženih COVID-19 virusom pokazuje neurološke simptome. To uključuje predviđanje afiniteta vezanja proteina šiljka za MAO i usporedbu s onima za ACE2 receptore, koje virus koristi za ulazak u stanice domaćina, a kako bi se procijenila izglednost formiranja kompleksa između proteina šiljka i MAO enzima. Ovi kompleksi bit će ispitani za njihov utjecaj na (i) katalitičku aktivnost MAO prema različitim neurotransmiterima, (ii) efikasnost kliničkih inhibitora za inaktivaciju MAO, (iii) sposobnost L-DOPA povećanju razina dopamina, te (iv) obnovu MAO funkcionalnosti molekularnim kisikom, koji reaktivira FAD koenzim i proizvodi H2O2, signalnu molekulu koja doprinosi neurodegeneraciji. Uspoređujući rezultate za izvorne enzime s onima koji uključuju komplekse s proteinima šiljka, nadamo se istaknuti bilo kakvu potencijalnu povezanost između bolesti mozga i SARS-CoV-2 infekcija, što će izgledno potaknuti daljnja klinička istraživanja, olakšavajući time rano dijagnosticiranje i pravovremene terapijske intervencije.

.

SURADNICI NA PROJEKTU

• dr. sc. Robert Vianello, voditelj projekta (Institut Ruđer Bošković, Zagreb)

• dr. sc. Tana Tandarić, suradnica na projektu (Institut Ruđer Bošković, Zagreb)

• mag. pharm. inv. Lucija Vrban, suradnica na projektu (Institut Ruđer Bošković, Zagreb)

.

SUDJELOVANJA NA SKUPOVIMA I KONGRESIMA

5. Robert Vianello (09/2025) With a little help from computer-aided drug design: New antitumor agents as tubulin polymerization inhibitor. 17th New Trends in Chemistry Research, Timisoara, Rumunjska (plenarno predavanje)

4. Lucija Vrban, Robert Vianello (09/2025) SARS-CoV-2 spike protein interference with Monoamine oxidase B: Potential links to neurodegenerative diseases. First Croatian Summer School on Medicinal Chemistry, Rijeka, Hrvatska (postersko priopćenje)

3. Lucija Vrban, Robert Vianello (07/2025) SARS-CoV-2 variant-induced modulation of MAO-B enzyme activity: A computational analysis. Frontiers in Drug Discovery, Cres, Hrvatska (posterska prezentacija + usmena flash-prezentacija)

2. Lucija Vrban, Robert Vianello (2025) Disruption of Monoamine oxidase B enzyme by SARS-CoV-2 spike protein: Implications for neurodegenerative diseases. Computational Chemistry Day 2025, Zagreb, Hrvatska (postersko priopćenje)

1. Lucija Vrban, Robert Vianello (04/2025) Disruption of Monoamine oxidase B enzyme by SARS-CoV-2 spike protein: Implications for neurodegenerative diseases. 9th Faculty of Science PhD Student Symposium 2025, Zagreb, Hrvatska (usmeno izlaganje)